Меню

У собаки передозировка фенобарбитала

№AN88PHE, Фенобарбитал

Срок исполнения

4 дня (плюс 1-2 дня для регионов)

Исследуемый материал

сыворотка венозной крови

Метод определения

Фенобарбитал – препарат выбора для контроля судорог у собак и кошек. Это барбитурат длительного действия.

Механизм действия: гамма- аминомасляная кислота – это тормозящий нейротрансмиттер в центральной нервной системе. Он способствует раскрытию нейрональных каналов для входящих токов ионов хлора и увеличению поступления ионов хлора в клетку, что влечет за собой гиперполяризацию клеточной мембраны и понижает ее возбудимость. Действие фенобрабитала на ионный ток хлоридов связано с гамма-аминомасляной кислотой. Фенобарбитал снижает концентрации билирубина в сыворотке крови, вероятно, за счет индукции глюкуронилтрансферазы — фермента, ответственного за связывание билирубина. Как и другие барбитураты, способствует индукции микросомальных ферментов печени, тем самым усиливая или изменяя метаболизм других препаратов.

Период полувыведения составляет 40–90 часов у собаки и приблизительно 40-50 часов у кошки после перорального приема. Один из двух традиционных препаратов первого выбора для собак, фенобарбитал является исходным препаратом выбора для кошек.

При передозировке временно наблюдаются: сонливость, поведенческие изменения. Также, возможны персистирующие нарушения: полиурия, полидипсия , полифагия, потеря веса, избыточная седация.

К тяжелым побочным эффектам относится гепатотоксичность.

Показаниями для лечения фенобарбиталом служат: идентификация структурного нарушения и эпилептический статус. Определение уровня фенобарбитала в крови также можно использовать, чтобы выяснить, дает ли владелец препарат животному.

Преимуществом и целью лечения является ограниченная общая доза противоэпилептических препаратов (ПЭП). При применении любого ПЭП нужен баланс между контролем судорог и качеством жизни животного. Поэтому для снижения побочных эффектов рекомендуют монотерапию, что также удобнее и не так дорого для владельца. Фенобарбитал относительно недорогой препарат, и нормально переносится животными. Его можно назначать 2-3 раза в день с хорошим результатом по контролю судорог у животных. Время, необходимое для достижения устойчивого состояния: от 10 до 18 дней.

Целью мониторинга сывороточной концентрации препаратов являются следующие мероприятия:

  1. Определение, будут ли достигнуты терапевтические значения в момент самой низкой сывороточной концентрации, потому что в это время животное наиболее чувствительно к судорогам;
  2. фиксация изменений сывороточной концентрации во время установленного терапевтического уровня постоянного назначаемого препарата;
  3. профилактика токсического действия препарата;
  4. индивидуальная терапия.

Концентрацию фенобарбитала в сыворотке крови нужно измерять на 14, 45,90, 180 и 360-й дни после начала лечения, затем через полгода, если в этот период у животного было минимум два судорожных приступа или же они произошли через 2 недели после изменения дозы препарата. Изменение дозы противоэпилептических препаратов направлено на усиление действия и снижение побочных эффектов. Наиболее эффективный терапевтический уровень фенобарбитала для животных составляет 15-40 мкг/ мл . Оптимальным начальным уровнем является 20-25 мкг/мл. Эти данные носят лишь рекомендательный характер. Если животное хорошо контролируется при уровне фенобарбитала в крови 15 мкг/мл, дозу увеличивать не следует. С другой стороны, если животное не контролируется на 35 мкг/мл, следует увеличить дозу. При продолжении судорожных приступов с равными промежутками времени или ухудшении состояния через 30 дней после начала лечения следует увеличить концентрацию на 5 мкг/мл. Некоторым собакам требуется от 30 до 60 дней для стабилизации метаболической адаптации, связанной с автоиндукцией печеночной системы р450.

Изменения в минимальной концентрации фенобарбитала можно рассчитать по формуле:

концентрация препарата/измененная концентрация X мг ФБ=общее количество ФБ.

Это новое значение делят на 2-3 приема. Единственным преимуществом трехразового введения является меньшее колебание между максимальной и минимальной сывороточной концентрациями, что происходит при большом интервале между введениями. Изменение дозы не зависит от веса тела! Максимальная концентрация достигается через 4-6 часов после введения препарата. Необходимо помнить, что единственным ведущим показателем является сывороточная концентрация препарата, поэтому в каждом случае, животное надо лечить индивидуально.

Внезапная абстиненция может привести к эпилептическому статусу. Даже у здоровых собак, которым вводят фенобарбитал, после резкой отмены разовьются припадки. Если решили прекратить вводить фенобарбитал, дозу снижают на 10-15 % каждые 4-8 недель.

Сроки исполнения: 4 дня (плюс 1-2 дня для регионов).

Исследуемый аналит: сыворотка венозной крови.

Подготовка пациента: перед проведением исследования животное должно быть выдержано на голодной диете минимум 12 часов.

Метод исследования: хемилюминесцентный иммуноанализ.

Показания: основным показанием для проведения мониторинга фенобарбитала является противоэпилептическая терапия.

Метод отбора биоматериала: венепункция.

Преаналитика: взятие крови – пробирка с красной крышкой без геля, 4 мл. Осторожно перевернуть пробирку 4-6 раз. Пробирку оставить в вертикальном положении на 30 минут при комнатной температуре. Центрифугировать при 3300 об/мин в течение 10 минут, не позднее 60 минут после взятия. Сразу отобрать сыворотку в сухую чистую пробирку (эппендорф). Стабильность пробы: 3 дня при +2°С…+8°С; 1 месяц при -17°С…-23°С. Минимальный объем сыворотки – 0,5 мл. Заполнить направительный бланк, указав код клиента. Температурный режим транспортировки в лабораторию + 2°С … +8°С (синий пакет).

Пробу можно брать в любое время во время интервала дозирования. Уровень билирубина, хилез и гемолиз не влияют на уровень фенобарбитала. Важно! Не использовать пробирку с отделением сыворотки!

Интерпретация результата: результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.

Превышение терапевтического уровня:

  • превышение оптимальной дозировки препарата;
  • особенности фармакокинетики, зависящие от текущего состояния пациента, сочетания с другими препаратами (вальпроевая кислота, салицилаты).
  • недостаточная дозировка;
  • особенности фармакокинетики, зависящие от текущего состояния пациента, сочетания с другими препаратами (вальпроевая кислота, салицилаты).

Форма выдачи результата: количественный тест. Единица измерения – мкг/мл.

Референсные значения: собаки – 15- 40, кошки – 15 — 40.

  1. Современный курс ветеринарной медицины Кирка/Пер. с англ..-М.: 2005,-1376с.
  2. Practical guide to canine and feline neurology. Third Edition Edited by Curtis W. Dewey,
  3. Neurology for the Small Animal Practitioner, Cheryl Chrisman, Christopher Mariani, Simom Platt, Roger Clemmons.
  4. Small Animal Neurology An Illustrated Text Associate editor Simon R. Platt English translation Teresa J. Gatesman.
  5. Йин С. Полный справочник по ветеринарной медицине мелких домашних животных/Пер. с англ,2008

ID] => 21 [CODE] => sobaki-i-koshki [

CODE] => sobaki-i-koshki [XML_ID] => [

EXTERNAL_ID] => [IBLOCK_ID] => 5 [

IBLOCK_ID] => 5 [IBLOCK_SECTION_ID] => [

IBLOCK_SECTION_ID] => [SORT] => 500 [

SORT] => 500 [NAME] => Собаки и кошки [

NAME] => Собаки и кошки [ACTIVE] => Y [

ACTIVE] => Y [DEPTH_LEVEL] => 1 [

DEPTH_LEVEL] => 1 [SECTION_PAGE_URL] => /analysis/sobaki-i-koshki/#search-container [

SECTION_PAGE_URL] => /analysis/sobaki-i-koshki/#search-container [IBLOCK_TYPE_ID] => analysis [

IBLOCK_TYPE_ID] => analysis [IBLOCK_CODE] => analysis [

IBLOCK_CODE] => analysis [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [

IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [GLOBAL_ACTIVE] => Y [

GLOBAL_ACTIVE] => Y [IPROPERTY_VALUES] => Array ( [ELEMENT_META_TITLE] => №для собак и кошек, Собаки и кошки : показатели, норма — узнать цены на анализы для животных в Москве [ELEMENT_META_DESCRIPTION] => В ветеринарной лаборатории VET UNION сдать анализ №для собак и кошек, Собаки и кошки 🔬 узнать стоимость исследования в Москве, сроки выдачи результатов с расшифровкой нормы. Наш телефон 📞 8 (800) 200 85 65 [ELEMENT_PAGE_TITLE] => Собаки и кошки [SECTION_PICTURE_FILE_ALT] => Собаки и кошки [SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT] => Собаки и кошки [ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT] => Собаки и кошки [ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT] => Собаки и кошки [SECTION_PAGE_TITLE] => Анализы для кошек и собак [SECTION_META_TITLE] => Ветеринарные анализы для кошек и собак: цены, сроки, расшифровка. Сдать анализы животных в Москве — лаборатория VET UNION [SECTION_META_DESCRIPTION] => Ветеринарная лаборатория VET UNION в Москве: анализы для кошек и собак. Описания анализов для животных, цены и сроки ) ) [1] => Array ( [ID] => 30 [

ID] => 30 [CODE] => lekarstvennyj-monitoring [

CODE] => lekarstvennyj-monitoring [XML_ID] => [

EXTERNAL_ID] => [IBLOCK_ID] => 5 [

IBLOCK_ID] => 5 [IBLOCK_SECTION_ID] => 21 [

IBLOCK_SECTION_ID] => 21 [SORT] => 500 [

SORT] => 500 [NAME] => Лекарственный мониторинг [

NAME] => Лекарственный мониторинг [ACTIVE] => Y [

ACTIVE] => Y [DEPTH_LEVEL] => 2 [

DEPTH_LEVEL] => 2 [SECTION_PAGE_URL] => /analysis/lekarstvennyj-monitoring/#search-container [

SECTION_PAGE_URL] => /analysis/lekarstvennyj-monitoring/#search-container [IBLOCK_TYPE_ID] => analysis [

IBLOCK_TYPE_ID] => analysis [IBLOCK_CODE] => analysis [

IBLOCK_CODE] => analysis [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [

IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [GLOBAL_ACTIVE] => Y [

GLOBAL_ACTIVE] => Y [IPROPERTY_VALUES] => Array ( [ELEMENT_META_TITLE] => №, Лекарственный мониторинг : показатели, норма — узнать цены на анализы для животных в Москве [ELEMENT_META_DESCRIPTION] => В ветеринарной лаборатории VET UNION сдать анализ №, Лекарственный мониторинг 🔬 узнать стоимость исследования в Москве, сроки выдачи результатов с расшифровкой нормы. Наш телефон 📞 8 (800) 200 85 65 [ELEMENT_PAGE_TITLE] => Лекарственный мониторинг [SECTION_PICTURE_FILE_ALT] => Лекарственный мониторинг [SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT] => Лекарственный мониторинг [ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT] => Лекарственный мониторинг [ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT] => Лекарственный мониторинг [SECTION_PAGE_TITLE] => Определение лекарственных препаратов и психоактивных веществ [SECTION_META_TITLE] => Лекарственный мониторинг [SECTION_META_DESCRIPTION] => ) ) ) ) —>

Источник

Лечение судорожных припадков: принципы диагностики и терапии

Введение

Судорожные припадки обусловлены пароксизмальными синхронными разрядами нейронов, обычно возникающими в коре головного мозга.

Эпилепсия – это общий термин, который относится к повторяющимся судорожным припадкам любого типа, и ее можно разделить на различные этиологические категории:

  1. Первичная или идиопатическая эпилепсия. Судорожные припадки, которые возникают при отсутствии явного структурного заболевания мозга. Обычно подразумевается наследственная основа, и это подтверждено у многих популярных пород собак, таких как лабрадор-ретриверы, немецкие овчарки, золотистые ретриверы и таксы. Также поражаются многие другие породы.
  2. Вторичная или симптоматическая эпилепсия. Судорожные припадки возникают из-за специфического поражения головного мозга, такого как опухоль мозга или энцефалит.
  3. Криптогенная или вероятно симптоматическая эпилепсия. Не выявлено определенной причины судорожных припадков, но предполагается, что припадки являются вторичными (симптоматическими).
  4. Реактивная эпилепсия. Судорожные припадки возникают из-за экстракраниального заболевания, такого как, например, гипогликемия.
Читайте также:  Собака писается когда ее ругаешь

Судорожные припадки можно разделить на генерализованные и фокальные. Генерализованные припадки симметрично охватывают тело и обычно (но не всегда) являются тонико-клоническими (grand mal, большие эпилептические припадки). Припадок начинается с тонической фазы (экстензия конечностей) и потери сознания, за которыми следует клонус (флексия конечностей), часто сопровождающийся симптомами со стороны автономной системы. Petit mal (малые эпилептические припадки), или абсансные припадки, также являются генерализованными, но у домашних животных встречаются редко. Малые эпилептические припадки характеризуются кратковременным изменением сознания и часто остаются нераспознанными. Фокальные припадки вызваны фокальным нарушением нейронной активности, и исторически их связывают с вторичной эпилепсией. Тем не менее тщательная оценка симптомов, возникающих у собак с предполагаемой идиопатической эпилепсией, выявила, что у многих из этих собак имеются фокальные припадки. Поэтому постепенно начинают признавать, что наличие фокальных припадков не исключает первичной эпилепсии. Симптомы отражают пораженную область коры, например поражение левой моторной коры вызывает судорожные сокращения левой стороны тела, а поражение зрительной коры может вызвать «ловлю мух». Поражение лимбической системы может вызвать неприятные изменения поведения (визг, злобу, сонливость), ранее известные под названием психомоторных припадков, но в настоящее время называемые сложными фокальными припадками. Фокальные припадки могут генерализоваться (распространиться до охвата всей коры головного мозга и вызвать более типичные генерализованные припадки).

Причины припадков

Идентификация припадков

Диагностика эпилепсии

Наиболее эффективное лечение судорожных припадков возможно только в том случае, когда поставлен диагноз.
Причины возникновения судорожных припадков перечислены в таблице 1. Первичные проявления, анамнез и клинические симптомы позволяют приоритизировать дифференциальные диагнозы и выбрать соответствующие диагностические тесты.4

Если подозревается симптоматическая или реактивная эпилепсия (например, 12-летний золотистый ретривер с припадками, появившимися впервые), рекомендуется полное диагностические обследование, включающее минимальный набор данных, тест на толерантность к желчным кислотам, визуализационные исследования головного мозга и анализ цереброспинальной жидкости. Во многих случаях полное обследование не является необходимым при первом появлении припадков (например, в остальном здоровая 3-летняя немецкая овчарка с недавно появившимися припадками), однако всегда рекомендуются получение минимального набора данных, проведение теста на толерантность к желчным кислотам и офтальмоскопия. Тест на толерантность к желчным кислотам не только исключает портосистемный шунт, но и является исходной мерой функции печени, которую можно использовать впоследствии, если животному будут назначены гепатотоксические препараты, например фенобарбитал.

Всем владельцам животных можно выдать список симптомов, за которыми нужно следить и которые могут свидетельствовать о причинном заболевании головного мозга (изменения в поведении, спотыкание, нарушения зрения) и поэтому требуют более развернутого диагностического обследования.
Судорожные припадки являются наиболее частым и, как правило, единственным симптомом, свидетельствующим о наличии опухоли головного мозга.

Поэтому исключительно важно рекомендовать визуализацию мозга посредством компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) любой собаке старше 6 лет с судорожными припадками, появившимися впервые. Некоторые породы предрасположены к специфическим болезням, следовательно, первичные симптомы также будут определять рекомендации. Например, впервые появившиеся судорожные припадки у 4-летнего боксера с большей вероятностью обусловлены опухолью головного мозга, чем первичной эпилепсией. Сходным образом первое появление припадков у 2-летнего мопса, вероятнее всего, является результатом энцефалита. Кошки более чувствительны к гипертензии и ее последствиям, чем собаки, но у обоих видов животных важно попытаться измерить кровяное давление и исследовать сетчатку на наличие признаков сосудистого или иного заболевания.

Когда лечить судорожные припадки

Большинство судорожных состояний вызывают рецидивирующие припадки, которые по природе являются прогрессирующими из-за постепенного включения дополнительных нейронов в судорожные очаги (киндлинг-эффект). Если первопричина припадков может быть идентифицирована, то лечение должно быть направлено на эту причину. Применение противоэпилептических средств показано, если поставлен диагноз первичной эпилепсии или если лечение первопричины припадков при вторичной эпилепсии не обеспечивает контроль припадков (например, у животных с опухолями головного мозга, гидроцефалией или энцефалитом). До начала лечения важно определить частоту припадков, поскольку противоэпилептические средства имеют побочные эффекты и не всегда являются необходимыми. Например, если лечение припадков начато после первого припадка, то уже никогда не будет ясно, был ли этот припадок единственным, и трудно определить, можно ли прекратить лечение или нет. Исключением из этого правила являются случаи, когда диагноз поставлен и дальнейшие припадки могут угрожать жизни животного. Например, если у животного был один припадок и диагностирована опухоль головного мозга, то последующие припадки могут вызвать фатальное повышение внутричерепного давления, и пациенту следует немедленно назначить противоэпилептические средства.

Общее эмпирическое правило состоит в том, что припадки следует лечить, если они возникают чаще, чем раз в месяц, если они возникают кластерами или сочетаются с эпилептическим статусом, или если они сопровождаются неприемлемыми побочными эффектами (например, исключительно длительным послесудорожным периодом, злобой или обструкцией дыхательных путей у брахицефальных пород собак).

Во всех случаях наиболее эффективное лечение животного требует полного понимания и согласия его хозяина, поэтому до начала лечения важно определить ожидания владельца.

Какой лекарственный препарат использовать у собак

Для лечения судорожных припадков у собак исторически использовали два лекарственных препарата – фенобарбитал и бромид калия. Оба лекарства эффективны как по отдельности, так и в комбинации. Примидон не рекомендован из-за его гепатотоксичности, а диазепам не является эффективным оральным противоэпилептическим средством из-за его короткого периода полувыведения у собак. Период полувыведения фенобарбитала составляет от 48 до 72 часов, и его следует давать перорально два раза в день. Стартовая доза равна 2–4 мг/кг перорально два раза в день, и постоянный уровень препарата в крови достигается за 10–14 дней. Если необходимо быстрое прекращение припадков (например, у собаки болезнь начинается с кластерных припадков), введение дозы, равной 12 мг/кг и распределенной на 24–48 часов, обеспечит терапевтические уровни фенобарбитала в крови, хотя эта доза вызовет временную седацию.
Преимуществами фенобарбитала являются хорошая эффективность, доступность, разумная цена, удобный режим дозирования и быстрота, с которой изменения дозы отражаются в концентрациях в крови, что обеспечивает легкость регулирования дозы.
Недостатками являются необходимость ведения документации (это контролируемый лекарственный препарат), полифагия, полиурия/полидипсия, первоначальная седация (должна пройти примерно через неделю) и седация при необходимости более высоких концентраций препарата в крови, гепатотоксичность (чаще всего связанная с концентрациями в крови, превышающими 35 мкг/мл), нейтропения и тромбоцитопения (очень редкое осложнение), некролитический дерматит и взаимодействие с другими лекарственными препаратами (не следует использовать совместно с циметидином, хлорамфениколом или кетоконазолом). Может развиться толерантность к фенобарбиталу, которая с течением времени потребует более высоких доз для поддержания того же уровня в крови. Терапевтические концентрации в крови лежат в диапазоне 15–45 мкг/мл, хотя концентрации, превышающие 35 мкг/мл, связаны с повышенным риском гепатотоксичности. После достижения стабильного состояния изменения дозы, необходимые для достижения желаемого уровня в крови, можно рассчитать с использованием следующего уравнения: новая доза = текущая доза × желаемый уровень в крови / измеренный уровень в крови. Необходимая доза определяется частотой припадков, концентрацией препарата в крови и тяжестью имеющихся побочных эффектов. Состояние собак, получающих лечение фенобарбиталом, следует контролировать через каждые 6–12 месяцев посредством физикального обследования, измерения концентраций фенобарбитала в крови и биохимического профиля с целью выявления признаков гепатотоксичности. При внезапном резком возрастании концентраций ферментов печени (ожидаемым является их умеренное возрастание при лечении фенобарбиталом) или снижении концентрации альбумина необходимо провести дополнительное исследование в форме теста на толерантность к желчным кислотам.

Следует отметить, что резкое прекращение лечения припадков (фенобарбиталом или бромидом калия) может привести к фатальному эпилептическому статусу или рецидиву припадков, которые гораздо труднее контролировать.

Бромид калия с большим успехом использовали как дополнение к терапии фенобарбиталом у собак с устойчивыми к лечению припадками. В настоящее время его все чаще используют как единственное средство при лечении собак. Бромид калия имеет длительный период полувыведения, колеблющийся в диапазоне от 24 до 46 дней, в зависимости от содержания соли в пищевом рационе и функции почек. Его следует давать один раз в день в дозе, равной 25–40 мг/кг/день, и постоянный уровень в крови достигается через 3–4 месяца. Для более быстрого достижения терапевтических концентраций в крови (100–300 мг/дл) можно нагружать животное этим препаратом в дозе, равной 100–130 мг/кг/день, в течение 5 дней, после чего снизить дозу до поддерживающей, равной 30 мг/кг. Концентрацию в крови следует проверить после 5-дневного применения нагрузочной дозы и через 4–6 недель, чтобы убедиться в том, что терапевтические уровни сохраняются. В экстренных случаях терапевтические уровни могут быть достигнуты за один день посредством орального введения 200 мг/кг с небольшим количеством корма с 2–3-часовыми интервалами (общая доза равна 600 мг/кг).
Преимуществами бромида калия являются хорошая эффективность, особенно при использовании дополнительно к терапии фенобарбиталом, отсутствие гепатотоксичности, дозирование один раз в день, разумная цена и отсутствие статуса контролируемого лекарственного средства.
Недостатками являются полиурия/полидипсия и полифагия, седация и слабость задних конечностей при высоких концентрациях в крови (в частности, в сочетании с фенобарбиталом), отсутствие разрешения на использование в ветеринарии, необходимость постоянного пищевого рациона (изменения содержания соли в пищевом рационе изменяют концентрации препарата в крови), раздражение желудочно-кишечного тракта, состояние кожи, называемое бромодермой, и возможная связь с гиперлипемией и панкреатитом. Бромид калия имеется в продаже в жидкой форме и в форме капсул. Считается, что капсулы с большей частотой вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, поскольку растворение капсулы обеспечивает фокусирование солевого раствора внутри желудка. Раздражение желудочно-кишечного тракта можно минимизировать посредством дачи лекарства с кормом.

Читайте также:  Где содержится клетчатка для собак

Принимая решение о начале лечения фенобарбиталом, бромидом калия или комбинацией обоих препаратов, следует учесть несколько факторов. Например, если собака очень молодая, то желательно начать лечение бромидом калия, а фенобарбитал добавить только в случае необходимости, чтобы минимизировать время, в течение которого собака получает гепатотоксический препарат. Если заболевание впервые проявилось в форме кластера тяжелых припадков, обычно предпочтительно сразу же начать лечение животного фенобарбиталом, поскольку в этом случае можно быстрее достичь постоянных концентраций в крови, а препарат можно вводить внутривенно. Если владелец животного не может давать препарат через каждые 12 часов, то препаратом выбора может быть бромид калия, поскольку его можно давать через каждые 24 часа. Наконец, следует учитывать побочные эффекты препаратов, и собак с заболеванием печени не следует лечить фенобарбиталом, тогда как использования бромида калия лучше избежать при лечении собак с панкреатитом в анамнезе.

В последнее время в США и Европе более доступными стали препараты Леветирацетам (Кеппра) и Зонисамид (Зонегран), которые можно добавлять к бромиду калия и фенобарбиталу или использовать вместо них.

Зонисамид (Зонегран) – это производное сульфонамида, которое впервые было использовано в Японии в 1989 г. Он лицензирован в Соединенных Штатах Америки с 2000 г., однако дженерики появились только в последнюю пару лет. Механизм действия еще не полностью выяснен, однако, по-видимому, он абсолютно иной, нежели у фенобарбитала и бромида калия. Известно, что он блокирует возбуждающие натриевые и кальциевые каналы, предполагалось, что он является ингибитором карбоангидразы (хотя это не считается важным механизмом регулирования судорожных припадков) и влияет на синтез и распад нейромедиаторов. Он метаболизируется печенью (не через цитохром Р450) и имеет достаточно длительный период полувыведения, равный 18–28 часам, так что его можно давать собакам два раза в день – большое преимущество перед многими другими лекарствами, которые нужно давать чаще.
В исследованиях собак, проведенных в Японии, были определены дозы, необходимые для достижения концентраций в крови, признанных терапевтическими, и было показано, что подходящей стартовой дозой для животных, не получающих фенобарбитал, является доза, равная 5 мг/кг два раза в день, тогда как животным, получающим фенобарбитал, необходима доза, равная 10 мг/кг два раза в день. Дозу можно повышать достаточно безопасно; в исследованиях хронической токсичности для собак дозы до 75 мг/кг/день использовали в течение года с минимальными эффектами на аппетит и массу тела.

Побочные эффекты, отмеченные у собак, которых одновременно лечили дополнительными противоэпилептическими средствами, включали атаксию (реагировавшую на снижение дозы), летаргию и рвоту. Недавно у нас был случай, в котором, по-видимому, развилась идиосинкразическая гепатотоксичность, которая разрешилась после прекращения приема препарата. Опубликованы два исследования клинической эффективности зонисамида как дополнительного средства при лечении стойкой эпилепсии у собак, и в обоих случаях были получены впечатляющие реакции со снижением припадков у 58 % и 82 % собак. Однако эти исследования не были контролируемыми и включали относительно малое количество пациентов. Благодаря безопасности, доступности и практичности дозирования (два раза в день) этот лекарственный препарат в настоящее время является препаратом первого выбора для лечения собак с первичной эпилепсией. Хотя в настоящее время еще нет данных относительно его эффективности при использовании в качестве единственного средства, эти данные, по-видимому, появятся в течение следующих нескольких лет. Базовые концентрации в крови взяты из опубликованных данных, полученных у людей, и определены как 10–40 мкг/мл; концентрации в крови могут быть измерены в лаборатории фармакологии Колледжа ветеринарной медицины Обернского университета, но это довольно дорогостоящая процедура. Однако относительная безопасность данного лекарственного препарата делает мониторинг его концентраций в крови менее критичным, чем при использовании таких препаратов, как фенобарбитал. Мы обычно измеряем концентрацию в крови в том случае, если судорожные припадки плохо контролируются, а доза является высокой: это полезно для того, чтобы определить, поможет ли дальнейшее повышение дозы.

Фармакокинетика и токсичность зонисамида также была исследована на кошках, и, хотя препарат показал себя как безопасный, все же в этом случае нельзя повышать дозы так же, как у собак: примерно у половины кошек, получавших 20 мг/кг/день, развивались летаргия и атаксия, а также симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как анорексия, рвота и диарея. Период полувыведения равен 33 часам, и рекомендована доза, равная 5–10 мг/кг один раз в день.4

Леветирацетам (Кеппра) приобрел популярность вследствие разрешения его использования для лечения людей, выданного в 1999 г. в связи с его безопасностью. Считается, что этот препарат оказывает эффект за счет связывания с синаптическим белком SV2A и ингибирования выделения возбуждающего нейромедиатора. Леветирацетам преимущественно экскретируется почками, а в печени осуществляется минимальный метаболизм, что делает его идеальным выбором для животных с нарушенной функцией печени. Период полувыведения короткий и составляет всего 3,5–6 часов, а дозы по 20 мг/кг три раза в день позволяют достигнуть предложенного стандартного диапазона концентраций в плазме, равного 5–45 мкг/мл, хотя собакам, также получающим фенобарбитал, могут потребоваться более высокие дозы. Опубликовано одно исследование эффективности данного препарата у собак со стойкой эпилепсией, в котором 8 из 14 собак показали снижение частоты припадков более чем на 50 %. Единственным описанным побочным эффектом была седация у одной из собак. (Я обнаружила, что у некоторых пациентов возникает седация при добавлении леветирацетама к другим противоэпилептическим препаратам.) Как и в исследованиях зонисамида, данное исследование не было контролируемым и включало лишь небольшое число собак. Дополнительным преимуществом леветирацетама является то, что он выпускается в форме для внутривенного введения, и поэтому его начинают использовать для лечения пациентов с эпилептическим статусом или кластерными припадками.

Концентрации леветирацетама в плазме могут быть измерены в фармакологической лаборатории в Оберне за ту же цену, что и в случае зонисамида, однако отсутствие побочных эффектов делает эти измерения менее критичными. Кроме того, у людей не было отмечено четкой взаимосвязи между концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Несмотря на то что препарат обычно применяют в виде дополнительной терапии в устойчивых к лечению случаях, основными препятствиями к его использованию являются неудобство дозирования (три раза в день), а также, как и в случае зонисамида, отсутствие в настоящее время данных о его эффективности в качестве единственного средства.

Леветирацетам использовали для лечения кошек.7 Период его полувыведения равен 3 часам, рекомендованная доза была равна 20 мг/кг три раза в день.
Семь из 10 кошек с устойчивой к лечению эпилепсией ответили на лечение леветирацетамом, и лишь у двух возникли побочные эффекты в виде летаргии и снижения аппетита.

Источник

Вероятный идиопатический сиалоаденоз, отвечающий на лечение фенобарбиталом

Клинический случай

Пациент: Люси – 4-летняя некастрированная сука породы длинношерстный той-терьер, вес 2,2 кг.
Анамнез: за три месяца до обращения (в середине марта 2019 г.) у Люси начался кашель, который постепенно прогрессировал (вплоть до позывов на рвоту), еще через 1,5 месяца (в начале мая) увеличились подчелюстные лимфоузлы. Владельцы животного обратились в стороннюю клинику, где был прописан антибиотик курсом на 7 дней. Люси стало лучше, лимфоузлы немного уменьшились, однако через 3 дня они опять увеличились, кашель усилился. При возбуждении животного и во время прогулок на улице кашель усиливался, а также появлялось обильное слюнотечение. Рвота повторялась с периодичностью 1 раз в 1–2 недели. Владельцы обратились в другую клинику, где опять был назначен антибиотик «Синулокс» на 25 дней, на фоне приема которого особых улучшений и ухудшений владельцы у своего питомца не отметили.
Люси была вакцинирована комплексной вакциной в апреле 2018 г., обработана от блох и клещей каплями на холку (препарат «Инспектор») в июне 2019 г., а также была проведена обработка против гельминтов препаратом «Мильбемакс» в апреле 2019 г.

Клинический осмотр. При осмотре Люси находилась в ясном сознании, была активной, на внешние раздражители реагировала адекватно. Тургор кожи не снижен, кожная складка расправляется быстро, дегидратация клинически не проявляется (менее 5%). Видимые слизистые оболочки ротовой полости розовые с небольшим цианотичным оттенком, на зубах присутствует зубной налет и зубной камень, наблюдается обильное слюнотечение. Язвы, инородные предметы не визуализируются. Увеличения тканей под языком не отмечалось.
СНК – 1 сек.; ЧДД – 26, жесткое, хрипов нет; трахеальный рефлекс резко усилен. Справа отмечается увеличение подчелюстного лимфоузла до 1,5 см в диаметре, слева — до 1,0 см, лимфоузлы имеют гладкую поверхность, на ощупь подвижные и болезненные. Поверхностные лимфатические узлы (по телу) не увеличены. ЧСС = 130, шумы не аускультируются, тоны четкие, ровные. АД (пальпаторно на бедренной артерии) — нормальное. Живот мягкий, безболезненный.
Лабораторные исследования. Клинический анализ крови – без особенностей, кроме показателей сгущения крови (гематокрит – 52%), в биохимическом анализе крови наблюдалось повышение активности щелочной фосфатазы (301 МЕ/л при референтных значениях – 20–150) и небольшое повышение активности АЛТ (88,3 МЕ/л при референтных значениях – 10–60).
Рентгенография. Грудная полость – без значимых изменений, избыточное количество газа в ЖКТ, возможно, связанное с аэрофагией, кашлем или рвотными позывами.
ЭхоКГ – без особенностей.

Читайте также:  Кличка для собаки дима

Дифференциальная диагностика (с учетом основных проблем)

Гиперсаливация: заболевания ротовой полости (зубной камень, травмы ротовой полости, инородное тело и пр.), заболевания слюнных желез (неоплазии, сиалоаденит, сиалоаденоз),
заболевания ЖКТ (эзофагит, инородные тела, язвы желудка и др.).
Менее вероятные проблемы в данном клиническом случае: неврологические заболевания (идиопатический неврит тройничного нерва, поражения черепно-мозговых нервов), воздействие токсинов и лекарственных препаратов (растения, пестициды, инсектициды, бытовая химия и пр.), метаболические и другие причины (уремия, инфекции и иммуноопосредованные заболевания).
Хронический кашель: заболевания верхних дыхательных путей (ларингит, трахеит, «питомниковый» кашель и др.), заболевания нижних дыхательных путей (хронический бронхит, хроническое обструктивное заболевание легких, синдром мигрирующей личинки, эозинофильная бронхопневмопатия и пр.), кардиопатология.
Менее вероятные проблемы в данном клиническом случае: опухоли, микотические пневмонии, фиброз легких.
Увеличение подчелюстных лимфоузлов/слюнных желез: сиалоаденит, сиалоаденоз, реактивные лимфоузлы, лимфаденит. Менее вероятные: опухоли слюнных желез, лимфома.

Диагностический план:

  • Эндоскопическое исследование ЖКТ, а также трахеоскопия.
  • Тонкоигольная биопсия увеличенных подчелюстных масс.

Эндоскопическое обследование

Лечение
Последующее наблюдение

При получении только препаратов «Стоморджил» и «Вентер» состояние Люси ухудшалось, отмечались обильная гиперсаливация, вялость и гипорексия, кашель с рвотными позывами. После начала применения фенобарбитала наступило резкое улучшение состояния, уменьшение гиперсаливации и кашля, улучшение аппетита, уменьшение размеров слюнных желез.
В течение 7 дней после начала приема фенобарбитала гиперсаливация и кашель прошли, животное стало чувствовать себя хорошо (как и до болезни), оставалось только небольшое увеличение слюнных желез.
На контрольном осмотре через 1 месяц у пациента не отмечалось симптомов заболевания, Люси набрала вес до 2,6 кг, владелец также отметил улучшение качества шерсти, но появились симптомы ложной щенности, по поводу которой был рекомендован «Лакто-Стоп» в дозе 0,25 мл 1 раз в день перорально в течение 7 дней. Также был взят биохимический анализ крови, в котором отмечалось увеличение активности печеночных ферментов: АСТ – 94,3 МЕ/л (референтные значения – 10–50), АЛТ – 185 МЕ/л (10–60), ЩФ – 176 МЕ/л (20–155), ГГТ – 16,2 МЕ/л (2–10), а также холестерина – 9,08 ммоль/л (3,5–7,0), что, вероятно, было связано с приемом фенобарбитала. В итоге Люси принимала фенобарбитал в течение 2 месяцев.

На момент написания статьи (спустя 6 месяцев с момента отмены фенобарбитала) рецидивов не отмечалось и пациент не получал никаких препаратов.

Обсуждение

Увеличение слюнных желез редко наблюдается у мелких животных 1,2 . Распространенные причины увеличения слюнных желез включают неоплазию, сиалоаденит, сиалоцеле, сиалолитиаз и отек слюнной железы2-6. Увеличение слюнных желез может являться физиологической гипертрофией, возникающей в ответ на хроническую стимуляцию, или быть вторичным проявлением по отношению к вегетативной невропатии 4 .
За последние 30 лет сиалоаденоз стал признанным заболеванием у собак и кошек. В настоящее время, по опубликованным данным, зарегистрировано более 40 случаев заболевания у собак и 1 случай у кошки. Термин «сиалоаденоз» использовался у собак для характеристики сообщений о безболезненном, часто двустороннем увеличении подчелюстных слюнных желез, при котором не было обнаружено существенных аномалий посредством цитологических или гистологических исследований 1,2,3,7,8,9,10 . Однако существует еще большее количество зарегистрированных случаев с подобными клиническими симптомами, физикальными находками и реакцией на лечение, когда микроскопически находили различные воспалительные или некротические поражения. Сиалоаденоз у собак и кошек остается плохо определяемым и минимально обсуждаемым расстройством, о чем свидетельствует ограниченная информация, представленная в современных учебниках по внутренним болезням и хирургии, а также факт его исключения из большого ряда случаев, описывающих расстройства слюнных желез у собак и кошек.
У людей сиалоаденоз составляет 6% слюнных расстройств и характеризуется как двустороннее безболезненное невоспалительное увеличение слюнных желез 9 . Наиболее часто поражаются околоушные железы. Сиалоаденоз в результате физиологической гипертрофии наблюдается у пациентов с компульсивными расстройствами пищевого поведения и акромегалией, хотя в других случаях его этиология остается неизвестной. Рвота является распространенным симптомом данного расстройства у людей, и увеличение слюнных желез, по-видимому, напрямую связано с частотой рвоты. Сиалоаденоз также наблюдался у людей с сахарным диабетом и при приеме различных лекарств 1,7 .
Описанные случаи увеличения слюнных желез у собак часто сопровождались гиперсаливацией и различной степенью тошноты, рвоты, снижением аппетита и потерей веса 5,11 . До недавнего времени, согласно нескольким обзорам случаев, о которых сообщалось в ветеринарной литературе 8,11 , предполагалось, что сиалоаденоз может представлять собой две различные формы заболевания. Одна из них – идиопатическая форма без каких-либо отклонений, за исключением увеличенной слюнной железы. Другая связана с желудочно-пищеводными заболеваниями и может классифицироваться по двум типам: фенобарбитал-реагирующий тип, демонстрирующий положительную динамику на фоне лечения противоэпилептическими лекарственными средствами (фенобарбиталом, фенитоином, бромидом калия), и фенобарбитал-нереагирующий тип – с отсутствием такого ответа.
Диагностическое обследование включало рутинные гематологические и биохимические анализы крови и анализ мочи, а также рентгенографию черепа, шеи и грудной клетки, ультразвуковое исследование слюнных желез, эндоскопию верхних отделов желудочно-кишечного тракта, тонкоигольную аспирацию и/или биопсию увеличенных слюнных желез и электроэнцефалографию. В более чем 50% зарегистрированных случаев дополнительных сопутствующих расстройств обнаружено не было. В остальных случаях были выявлены такие сопутствующие заболевания, как гастрит, эзофагит и/или мегаэзофагус. В серии случаев, зарегистрированных в Южной Африке, у 14 собак было отмечено сопутствующее заболевание пищевода из-за Spirocerca lupi 7 . Цитология и гистопатология увеличенных слюнных желез часто ничем не примечательны, хотя (как упоминалось выше) в ряде случаев были обнаружены признаки некроза, гиперплазии протоков или воспаления. В настоящее время неизвестно, являются ли случаи с гистопатологическими поражениями и без них одинаковыми или разными расстройствами.
На данный момент этиология сиалоаденоза у собак, как и у людей, остается неясной. Во всех случаях увеличения слюнной железы нижней челюсти собаки не реагировали на сиаладенэктомию, антибиотики или иммуносупрессивную терапию 7 . В большинстве случаев (как это ни странно) пациенты отвечали на длительный прием фенобарбитала или других противосудорожных препаратов. Клинические симптомы обычно начинают исчезать в течение 24–36 часов, а слюнные железы уменьшаются в течение 2 недель. У некоторых собак прием противосудорожных препаратов можно полностью отменить примерно через 6 месяцев, хотя у других животных при отмене наблюдается рецидив, и им требуется пожизненная терапия данными препаратами.

Учитывая хороший ответ на фенобарбитал, выдвигается гипотеза о том, что этот синдром является необычной формой лимбической эпилепсии 1,7,8,10 .

В целом лимбическая система связана с эмоциями, мотивацией, памятью, поведением и различными вегетативными функциями 12 , она играет важную роль в регуляции соматического и висцерального моторного поведения. Признаки лимбической эпилепсии включают рвоту и гиперсаливацию12-13, а фенобарбитал действует через альтернативные механизмы, которые реагируют на это заболевание и оказывают локальное влияние на выработку слюны, моторику желудочно-пищеводного тракта и седативный эффект 7 .

Заключение

Диагноз в описанном случае был поставлен на основании клинической картины – гиперсаливации, хронического кашля и рвоты, потери веса и симметричного двустороннего увеличения слюнных желез, а также вследствие отсутствия цитологических изменений в слюнных железах и быстрого ответа на лечение фенобарбиталом. Однако из-за отказа владельца от проведения гистологического исследования слюнных желез для подтверждения окончательного диагноза последний был верифицирован как «вероятный».

Источник



ФЕНОБАРБИТАЛ (PHENOBARBITAL)

Фармакологические (биологические) свойства и эффекты

Противосудорожное, снотворное, седативное средство.

Механизм противосудорожного действия заключается в угнетении передачи импульсов в двигательных центрах коры головного мозга, а также в угнетении их функции. Седативно-снотворное действие связано с подавлением сенсорной зоны коры головного мозга, снижением двигательной активности, изменением функционального состояния мозга. Оказывает также спазмолитическое действие, уменьшает спазмы гладкой мускулатуры желудка, кишечника, матки, сосудов.

Всасывается быстро, распределяется неравномерно. Период полувыведения составляет 2-4 суток (до 7 суток).

Показания к применению препарата ФЕНОБАРБИТАЛ

  • эпилепсия;
  • спастические параличи;
  • судороги различного происхождения;
  • у собак, кошек и лошадей для лечения эпилептического статуса с целью предотвращения судорог после того, как они были купированы с помощью бензодиазепинов или барбитуратов короткого действия;
  • у крупного рогатого скота для ускорения детоксикации после отравления хлорированным углеводородом.

Порядок применения

Применяют перорально, 2 раза/сут в следующих дозах:

Вид животных Разовая доза (мг/кг)
Овцы, свиньи, козы 0.6-0.7
Собаки, кошки, пушные звери 0.8-0.9

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС: усиление беспокойства и возбуждения (как правило носят временный характер), седация, атаксия; иногда при применении низких доз — угнетение.

Прочие: полифагия, полидипсия, полиурия, увеличение ферментов печени, анемия.

Противопоказания к применению препарата ФЕНОБАРБИТАЛ

  • выраженная дисфункция дыхательных путей;
  • тяжелые поражения печени;
  • тяжелые поражения почек;
  • повышенная чувствительность к барбитуратам.

Особые указания и меры личной профилактики

С осторожностью следует назначать фенобарбитал животным с гиповолемией, анемией, заболеваниями сердца и дыхательной системы. Применяют в виде монотерапии, а также в сочетании (например, с валерианой, бромидами, папаверином) или в смеси с другими веществами.

Для успешного лечения эпилепсии владелец должен давать лекарственное средство в одно и то же время.

Источник