Меню

Как лечить саркому у собаки

Венерическая саркома

Венерическая саркома (трансмиссивная саркома) — злокачественное новообразование поражающее слизистые оболочки половых органов у собак.

Венерическая саркома передается от больной собаки другой при коитусе (случке) . В отличие от других видов злокачественных новообразований венерическая саркома не обладает свойством давать метастазы. Но больная венерической саркомой собака при лизании опухоли механическим путем может перенести ее на слизистые оболочки полости рта, носа, глаз. На сегодняшний день вирусная этиология передачи венерической саркомы учеными не доказана.

Венерическая саркома – является уникальной на сегодняшний день патологией, поскольку она характерна только для собак. Ввиду того, что она обладает определенной контагиозностью т.е. не является опухолью в чистом виде, в то же время при проведении гистологического исследования для нее характерны все признаки злокачественной опухоли и по своему строению ее необходимо относить к группе сарком альвеолярного типа.

На сегодня трансмиссивная саркома широко распространенное заболевание у собак.

Первым болезнь под названием (контагиозная лимфома) в 1906году более подробно исследовал А. Штикер, после чего ученые в его честь данную опухоль стали называть венерической саркомой Штикера.

Венерическая саркома собак (саркома Штикера) — опухоль по внешнему виду имеет вид цветной капусты и локализуется преимущественно в слизистой оболочке половых органов, в редких случаях за счет механического переноса на слизистой оболочке носовой, ротовой полостей и на коньюктиве.

Возбудителем данного заболевания является живая опухолевая клетка, которая от нормальной клетки собаки отличается редуцированным набором хромосом. Передача такой живой опухолевой клетки происходит контактным путем. Данным заболеванием болеют все представители семейства собачьих, независимо от породы, в большей степени подвержены лайки и гончие как ведущие относительно свободный образ жизни.

Во всем мире, в том числе и у нас принята классификация опухолей у животных. Стадию опухоли определяют по ее величине, по степени поражения органа, по степени перехода опухоли на соседние органы или окружающие ткани, по наличию или отсутствию метастазов.

Первая стадия-рост опухоли в поверхностных тканях органа, ее маленьким размером-до 3см, отсутствие метастазов.

Вторая стадия — опухоль достигает размера 5-6см и прорастает в ткани органа, расположенного глубже. При пальпации она подвижна, однако уже находим небольшой метастаз в одном из лимфатических узлов.

Третья стадия — опухоль в размере становится больше. При пальпации неподвижна т.к. проросла в окружающие ткани и вышла за пределы органа. В лимфатических узлах пальпируем крупные метастазы.

Четвертая стадия — опухоль распространяется за пределы органа, в котором она образовалась, метастазы обнаруживаем в печени, почках, легких т.е. идет поражение всего организма.

Отсюда вывод: чем раньше будет поставлен диагноз и начато лечение, тем у животного больше шансов в спасении от преждевременной смерти.

Венерическая саркома встречается как у самцов, так и самок в возрасте 2-4года, чаще у бездомных собак, которые ведут «свободный» образ жизни. Бездомные собаки являются природным резервуаром данной болезни, заражая «хозяйских» собак, иногда убегающих от владельца в поисках любви, и составляющие в дальнейшем группу риска по данному заболеванию.

Венерическая саркома как любое инфекционное заболевание имеет инкубационный период – от 2 до 8 месяцев, когда собака на внешний вид являясь здоровой, заражает своих партнеров.

Практические ветврачи различают генитальную, экстрагенитальную и комбинированную формы венерической саркомы.

Клинические признаки. Первым и основным признаком позволяющим владельцу собаки заподозрить у своей собаки наличие венерической сарком – выделение капель крови из наружных половых органов, которую владельцы часто принимают за начавшуюся или продолжающуюся течку. При осмотре наружных половых органов обнаруживаем рыхлое кровоточащее образование находящееся на широком основании и по внешнему виду напоминающее цветную капусту.

У кобелей необходимо дифференцировать кровянистые истечения при венерической саркоме от симптомов простатита. У сук исключаем пиометру. При венерической саркоме кровянистые истечения в основном имеют постоянный характер. При внимательном осмотре владелец собаки может видеть саму саркому — ярко-красного цвета с бугристой поверхностью.

У самцов венерическая саркома развивается в области луковицы полового члена, на его головке и препуции, у самок — в предверии влагалища. При визуальном осмотре выявляем опухолевые узлы и вегетации которые имеют множественный и обширный характер и их размер достигает 3-5см, эти разрастания по внешнему виду похожи на цветную капусту или петушиный гребешок. При пальпации имеют мягкую консистенцию, легко травмируются и кровоточат, с отделением с поверхности опухоли кусочков опухолевой ткани. Крупные опухолевые вегетации причиняют собакам неудобства, провоцируя разлизывание наружных половых органов, затрудняют, вплоть до блокировку выведения полового члена из препуция, могут служить причиной трудных родов и сильных послеродовых кровотечений.

Экстрагенитальная венерическая саркома локализуется в основном на коже головы и шеи, а также на слизистых оболочках ротовой и носовой полостей. Она возникает в следствии облизывания, обнюхивания и т.д. собакой чужой опухоли, а также после укуса собакой, у которой в ротовой полости имеется венерическая саркома.

Владельцы собаки должны знать, что венерическая саркома не представляет опасности для жизни собаки и человека, а создает лишь для них дискомфорт.

Лечение. Учитывая, что хирургические методы лечения имеют малую эффективность от 30 до 78%, а также то, что хирургическое вмешательство на половых органах имеет много рисков в связи с возможными операционными и послеоперационными осложнениями (повреждение уретры, метастазы, образование спаек в половых органах и т.д.) его применяют редко.

Установлено, что опухолевые вегетации венерической саркомы очень чувствительны к облучению. Бывает достаточно проведения одного сеанса рентгенотерапии в дозе 10Гр. Сеанс проводят под наркозом, собаки его хорошо переносят. Для проведения данной процедуры необходимо специальное оборудование и средства защиты, обученный персонал. Поэтому данная процедура возможна, только в крупных ветеринарных клиниках наших мегаполюсов.

На сегодняшний день основным методом лечения венерической саркомы является консервативное лечение — применение химиотерапии.

Для лечения венерической саркомы применяют винкристин один или в сочетании с циклофосфатом и метотрексатом. Эффективность от лечения собак венерической саркомой винкристином составляет от 95 до 100%.

Винкристин — это алкалоид растительного происхождения, обратимо блокирующий митостатическое клеточное деление в М-фазе клеточного цикла, оказывая торможение образования митотических веретен.

При лечении венерической саркомы у самок требуется 3-5введений винкристина, у самцов от 4 до 6 введений. Курс лечения прекращаем при полном исчезновении опухоли, так как если опухоль полностью не исчезнет возможен рецидив болезни.

Винкристин собакам вводится внутривенно 1 раз в неделю. 1мл винкристина смешиваем с 9мл 0,9% -ного натрия хлорида и вводим внутривенно через катетер! (его используем для профилактики тромбофлебита) после введения (с целью профилактики тромбофлебита) винкристина промываем 20мл физраствора в вену. При работе с винкристином необходимо иметь ввиду, что при попадание раствора под кожу у животного будет сильный некроз, поэтому и ветспециалисты при работе с данным препаратом должны одевать две пары резиновых перчаток, беременным с этим препаратом работать запрещается. Если все же раствор попал под кожу необходимо место его попадания срочно обколоть раствором новокаина.

Если после проведенного курса лечения улучшения будут незначительные, то необходимо добавить циклофосфан.

Неплохо больным собакам во время лечения применять антиоксиданты: аевит по 1капсуле 1раз в день в течение 1 месяца и « Фармавит-СК» с морскими водорослями в дозе 1таблетка на 2,5кг веса животного.

Профилактика. Профилактика венерической саркомы у собак должна включать в себя выполнение следующих требований:

  1. Своевременное выявление больных венерической саркомой собак и их лечение.
  2. Ограничение в населенных пунктах количества бездомных собак и их стерилизацию.
  3. Тщательный ветеринарный контроль за ввозом и вывозом собак из населенных пунктов.
  4. Владельцы собак должны проводить тщательное обследование собак до и после вязки.
  5. Не допускать случайных вязок и наблюдение за собаками, имевшими коитусы со случайными партнерами.
  6. В случае нежелательной вязки владельцы собаки должны провести гигиеническую обработку ротовой полости и половых органов собаки дезинфицирующими растворами (растворами фурациллина, марганцовки, йодинола).

Источник

Остеосаркома у собак

Остеосаркома – злокачественная опухоль, возникающая в кости, способная к прямому атипичному остеогенезу (формирование костной ткани). В современных классификациях в качестве основного обозначения опухоли принят термин «остеосаркома» (название «остеогенная саркома» сохранено в качестве синонима).

Это наиболее распространенная первичная опухоль у собак. На нее приходится около 85% всех первичных костных опухолей. Она развивается в основном в костномозговых полостях зон с особенно быстрым ростом и статическим нагрузками (метафизы длинных трубчатых костей). Выделяют интрамедуллярные и поверхностные остеосаркомы.

Интрамедуллярная является наиболее распространенным вариантом остеосаркомы у собак и бывает трех видов: остеопластическая остеосаркома (характерны участки уплотнения костной структуры с нечеткими контурами, появляется периостальная реакция в виде «козырьков» или «треугольников» Кодмана, «спикулы»), интрамедуллярная остеосаркома (характерно разрушение губчатого вещества и коркового слоя кости вплоть до патологических переломов) и смешанная остеосаркома.

Читайте также:  Какая порода собак синим языком

Патологический перелом при остеосаркоме

Поверхностная (паростальная) остеосаркома – редкий тип опухоли костей у собак, характеризующийся медленным течением, длительным отсутствием болевого синдрома и поздним (от момента появления) метастазированием. Часто владельцы собак не предают значения небольшому уплотнению на лапе у питомца, но впоследствии развивается бурный процесс рака кости у собаки.

Наиболее предрасположенными к раку кости породами являются сенбернары, немецкие доги, ирландские сеттеры, золотистые ретриверы, ротвейлеры и доберманы. В большинстве случаев (82%) бывают поражены конечности, реже раковая опухоль у собак развивается в коротких и плоских костях. Основное анатомическое распределения остеосарком у собак представлено в таблице 1 * .

Таблица 1. Анатомическое распределения остеосарком у собак

Породы Общее количество случаев, % Конечности, % Осевой скелет, % Дистальная часть лучевой кости, % Проксимальная часть плечевой кости, % Соотношение остеосарком грудных и тазовых конечностей
Гигантские (более 40 кг) 29 95 5 41,8 15 2,5 : 1
Крупные (25 – 40 кг) 55 79 21 14 19 1,5 : 1
Средние (13 – 25 кг) 11 66 33 10 18,5 1,7 : 1
Мелкие (менее 13 кг) 5 41 59 нет нет 1 : 1

* Данные исследований 1215 случаев остеосарком у собак (Goldschmidt a. Thrall, 1985).

Причины заболевания

Этиология развития остеосарком у собак не достаточно изучена. Известны лишь некоторые факторы, способствующие развитию данного заболевания: эмбриональные и постэмбриональные нарушения, химические канцерогены и лучевые воздействия. В последние годы стало известно, что генетические причины включают нарушение функции не менее двух генов опухолевых супрессоров. У крупных пород могут играть роль микротравмы зон роста. Кроме того остеосаркомы у собак могут развиваться на месте хронического раздражающего процесса, например, остеомиелита, нестабильных переломов или установки металлических имплантатов.

Для определения стадии заболевания и тактики лечения используют классификацию по системе TNM.

  • Т – оценка первичной опухоли.
    Т – первичную опухоль нельзя определить.
    Т1 – опухоль ограничена кортикальным слоем.
    Т2 – опухоль распространена за кортикальный слой.
  • N – характеристика регионарных лимфатических узлов.
    Nх – недостаточно данных для определения регионарных лимфатических узлов.
    N – нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов.
    N1 – регионарные лимфатические узлы поражены метастазами.
  • М – наличие отдаленных метастазов.
    Мх – недостаточно данных для определения отдаленных метастазов.
    М – нет признаков отдаленных метастазов.
    М1 – есть отдаленные метастазы.
  • G – степень дифференцировки опухоли (дополнительный критерий).
    Gх – степени дифференцировки невозможно установить.
    G1 – высокая степень дифференцировки.
    G2 – средняя степень дифференцировки.
    G3 – низкая степень дифференцировки.
    G4 – недифференцированные опухоли.

Широкое распространение в научно-практической литературе получила классификация, разработанная американским исследователем W. Enneking (табл. 2).

Таблица 2. Стадии опухолей костей (по Enneking).

Стадии G T M
IA G1, 2 T1 M
IB G1, 2 T2 M
IIA G3, 4 T1 M
IIB G3, 4 T2 M
IIIA G3, 4 T1 M1
IIIB G3, 4 T2 M1

Симптомы остеосаркомы у собак

При локализации на конечностях остеосаркома собак может некоторое время протекать бессимптомно либо сопровождаться симптомами действительной или предполагаемой травмы, такими как хромота, припухлость или болезненность при пальпации. Основными признаками опухолей костей у собак являются следующие.

Боль – основной и характерный симптом остеосарком у собак – носит упорный и прогрессирующий характер. Проявляется сильной хромотой и плохо купируется приемом нестероидных противовоспалительных средств. Данный симптом рака у собак обусловлен микропереломами, спонтанными переломами или отслоением периоста.

Припухлость или опухоль – второй характерный симптом рака кости у собак. При выраженном мягкотканом компоненте опухоли над ним возникает гиперемия кожи и характерный расширенный венозный рисунок.

Ограничение движения в близлежащем суставе, связанное с болевым синдромом, с последующим развитием так называемой болевой контрактуры – третий отличительный признак остеосаркомы у собак.

При подозрении на первичную костную опухоль животное подлежит полному и всестороннему клиническому обследованию, так как любое увеличение объема тканей у собаки (особенно крупной породы) в области метафиза является основанием для подозрения на опухоль кости, пока не доказано обратное.

Диагностика остеосаркомы собак

Рентгенография является необходимым методом диагностики остеосарком у собак. Для идентификации малейших изменений на ранних стадиях развития костных опухолей нужна очень хорошая техника, поскольку увеличение необходимо при исследовании костных трабекул. Для съемки иногда может потребоваться седация, так как костные опухоли очень болезненны, что может вызывать затруднения при правильном позиционировании животного. При проведении рентгенографического обследования можно выявить следующие характерные признаки остеосарком у собак:

  • Остеопластические и остеолитические проявления рака кости.
  • Слабо выраженные края областей разрушения кости.
  • Утончение и лизис кортикального слоя.
  • Появление «треугольника Кодмана» и радиальные шипы в виде «солнечных лучей», так называемые «спикулы».
  • Пятнистый склероз (повышение плотности кости).
  • Длинные переходы зоны к нормальной кости, никаких перегородок.
  • Отек мягких тканей и пр.

Лизис бедра

Наиболее важным моментом в решении вопроса о характере опухолевого процесса кости у собак является морфологическое исследование. Биопсия производится для подтверждения диагноза, а также для уточнения гистологического строения опухоли с целью выбора метода лечения. Взятие материала из опухоли осуществляется закрытым и открытым путем. К закрытым методам относится аспирационная биопсия, которая производится путем пункции материала строго из центра поражения на глубину до костномозгового пространства. При этом в мазках, полученных из остеосаркомы у собак, определяют преимущественно овальные или полигональные клетки с центрально расположенными ядрами. Характерна красноватая зернистость цитоплазмы, ядра с выраженным полиморфизмом, грубой структурой хроматина и увеличенными ядрышками. Обнаруживают двух- и многоядерные гигантские клетки опухоли и высокую митотическую активность. Открытая биопсия остеосаркомы, помимо этого, позволяет установить степень дифференцировки опухоли (G), окончательную морфологическую принадлежность и степень лечебного патоморфоза (результат воздействия химиотерапии или лучевой терапии).

Также производится рутинное исследование крови у собак, больных остеосаркомой. В общеклинических анализах крови возможен умеренный лейкоцитоз. Маркер активности опухолевого процесса в крови – щелочная фосфатаза. Она повышается у собак с высоко злокачественными опухолями костей. Снижение показателей щелочной фосфатазы в процессе специального лечения – один из благоприятных прогностических факторов, указывающий на подавление опухолевой активности. Также рост показателей щелочной фосфатазы говорить о росте отдаленных метастазов остеосаркомы у собак.

Дифференцируют остеосаркому собак от травм, спонтанных или постоперационных остеомиелитов, грибковых остеомиелитов, кист костей, других видов первичных опухолей костей у собак (хондросаркома, фибросаркома, гемангиосаркома, лимфома), а также от метастатического поражения костей.

Остеомиелит

Лечение остеосаркомы

Только после получения всех результатов обследования и постановки окончательного диагноза на остеосаркому можно приступать к лечению, которое можно разбить на несколько этапов.

  • Предоперационное (неоадъювантное) лечение остеосаркомы у собак направлено на сокращение опухолевого очага и воздействие на субклинические или клинически выявленные метастазы.
  • Оперативное лечение направлено на ликвидацию первичного очага и отдаленных метастазов, улучшение качества жизни и достижения локального контроля над опухолевым процессом.
  • Постоперационное (адъювантное) лечение направлено на профилактику рецидивов и метастазирования.

Так, как к моменту постановки диагноза у большинства животных уже имеются микрометастазы, то химиотерапия является обязательным пунктом в лечении остеосарком у собак. Последние исследования показали, что без химиотерапии животные с ампутацией, в среднем, проживают всего 3 мес., использование препаратов платины для собак (цисплатин и карбоплатин) в неоадъювантного и адъювантного лечения существенно увеличивает среднюю продолжительность жизни пациентов.

Метастазы

Хирургическое лечение остеосарком у собак возможно только на фоне неоадъювантной (предоперационной) химиотерапии и являет собой, чаще всего, высокую ампутацию конечности. Операции с сохранением конечности возможны только при опухолях дистальной части лучевой кости и адекватным ответом на предоперационную химиотерапию.

Лучевая терапия, как единственный метод лечения рака кости у собак, не дает ни местного излечения, ни предотвращает развитие метастазов, но может сыграть свою роль как паллиативная (симптоматическая) мера. У большинства собак лучевая терапия дает хорошее обезболивание, вплоть до полного исчезновения хромоты, но может быть использована только при опухолях без выраженного остеолиза (разрушение кости).

Прогноз при остеосаркомах у собак осторожный даже при лечении. Время выживания при поражениях конечностей без лечения около 3 мес., при предоперационном и постоперационном химиотерапевтическом лечении около 50% животных переживает более 1 года, а 1/3 – более 2-х лет. Поэтому, только адекватное и своевременное лечение может служить залогом выздоровления при раке кости у собак.

Автор статьи:
Каблуков А.Д.
ветеринарный врач хирург, онколог, кандидат ветеринарных наук

Источник

Остеосаркома у собак

Остеосаркома — это форма рака костей, которая встречается у людей и собак. Рак — это то, что беспокоит многих владельцев собак. Понимание болезни может помочь вам обеспечить вашей собаке лучший уход и качество жизни после страшного диагноза рака.

Читайте также:  Витамины для собак для поднятия ушей

Что такое остеосаркома у собак?

Остеосаркома — наиболее распространенный тип опухоли костей у собак. Это может повлиять на любую кость в теле, но чаще всего возникает в конечностях. В редких случаях остеосаркома может возникать в некостных тканях, таких как мышцы или органы.

Остеосаркома обычно поражает длинные кости конечностей. Опухоль имеет тенденцию расти изнутри кости, заменяя здоровую кость злокачественным костным ростом. Кость не только болезненна, но и становится «изъеденной молью» и становится слабой. В области опухоли легко могут возникнуть переломы.

При остеосаркоме часто встречаются метастазы. Этот тип рака легко распространяется на другие части тела, особенно на легкие.

Признаки остеосаркомы у собак

Первым признаком остеосаркомы у собак обычно является дискомфорт в пораженной кости. Если поражена конечность, собака будет хромать или придерживать пораженную конечность. Поначалу это может показаться незначительной травмой. Однако, как правило, лечение и отдых не улучшают его.

Со временем пораженный участок может опухнуть и стать болезненным на ощупь. В конечном итоге кость может сломаться без каких-либо реальных повреждений. Эти переломы не заживают при лечении, как при обычных переломах.

Причины остеосаркомы у собак

Точная причина остеосаркомы у собак неизвестна. Собаки крупных и гигантских пород имеют предрасположенность к этому типу рака. Кроме того, может быть наследственная составляющая.

Остеосаркома обычно возникает у собак среднего и старшего возраста, но могут быть затронуты и молодые собаки (особенно молодые собаки крупных и гигантских пород).

Диагностика остеосаркомы у собак

Если вы заметили хромоту или опухоль на одной или нескольких конечностях вашей собаки, как можно скорее посетите ветеринара. Хромота, которая не поддается лечению традиционными методами (болеутоляющими, противовоспалительными препаратами, отдыхом), вызывает беспокойство и требует дополнительных диагностических исследований. Ваш ветеринар, скорее всего, порекомендует сделать рентгеновские снимки пораженного участка.

Рентгенография

Остеосаркома может быть предположительно диагностирована на основании рентгенологических данных. Костные опухоли часто имеют пятнистый вид, который хорошо виден.

Однако для постановки окончательного диагноза необходим образец ткани. Ваш ветеринар может провести необходимые дополнительные тесты. Или вас могут направить к ветеринарному специалисту, например, к хирургу-ортопеду или онкологу.

Биопсия

Биопсия кости может быть выполнена для получения поперечного среза кости на месте предполагаемой опухоли. Однако взятие образца кости может еще больше ослабить поврежденную кость и привести к переломам. Некоторые ветеринары предпочитают делать биопсию иглой и брать меньший кусок ткани из кости. Этой ткани может хватить патологу для диагностики остеосаркомы.

Постановка

Это следующий этап диагностики. Стадия — это серия тестов, проводимых для выявления метастазов (распространения) рака. Рентгенограмма грудной клетки обычно является первым шагом, поскольку остеосаркома обычно сначала распространяется на легкие.

Постановка может включать УЗИ брюшной полости для выявления рака и других изменений в брюшной полости и органах.

Все собаки должны пройти лабораторные анализы (биохимический анализ крови, общий анализ крови и анализ мочи) для оценки функции органов и анализа клеток.

Лечение остеосаркомы у собак

Есть несколько вариантов лечения собак с остеосаркомой. Правильный вариант для вашей собаки будет зависеть от локализации опухоли и тяжести метастазов.

Ампутация

Это первый шаг для собак с остеосаркомой длинной кости конечности.

Удаление всей конечности может показаться крайним шагом, но боль при остеосаркоме, как правило, намного сильнее, чем боль и восстановление после ампутации.

Большинство собак хорошо приспосабливаются к жизни с тремя конечностями.

Это намного проще, чем для людей, поскольку у собак нет эмоциональной привязанности к своим конечностям, как у людей. Их не беспокоит социальная стигма ампутации.

Кроме того, после устранения источника боли они чувствуют себя настолько лучше, что быстро приходят в норму. Большинство собак умеют бегать, прыгать и играть лучше, чем раньше.

Единственным исключением являются собаки с артритом или другими ортопедическими заболеваниями одной или нескольких конечностей. Эти собаки не могут быть лучшими кандидатами на ампутацию.

Паллиативное излучение

Обычно это рекомендуется, когда остеосаркома обнаруживается в неоперабельной области или когда собака не является кандидатом на ампутацию.

Собаки получают короткий курс облучения опухоли. Эта лучевая терапия может значительно уменьшить боль на несколько месяцев, улучшив на время качество жизни собаки.

Паллиативное облучение может повторяться каждые несколько месяцев, если боль возвращается.

Собак часто лечат одновременно со специальными лекарствами, чтобы контролировать боль и минимизировать разрушение костей.

Операция по сохранению конечностей

Это можно сделать у собак, у которых нельзя ампутировать конечности.

Эта процедура обычно включает удаление первичной опухоли и пересадку кости. Собакам потребуется химиотерапия в сочетании с хирургией по сохранению конечностей.

Химиотерапия

Это часто необходимо для лечения метастазирующего рака. Это также необходимо при операциях по сохранению конечностей.

Собакам, как правило, необходимо еженедельно посещать онколога для инъекций или инфузий химиотерапии в течение шести месяцев или дольше.

К счастью, побочные эффекты химиотерапии у собак часто мягче, чем у людей.

Важно подробно поговорить со своим ветеринарным онкологом, чтобы вы могли принять правильное решение о лечении вашей собаки.

Онколог сможет предоставить самую свежую статистику о выздоровлении и выживаемости, чтобы вы могли принимать обоснованные решения.

Источник



Комплексное лечение трансмиссивной (венерической) саркомы собак с применением сарколитина К-9

Опубликовано: 18 февраля 2018

М. Н. Якунина (РОНЦ «Клиника экспериментальной терапии» (Москва))

Т. С. Новик, Т. С. Стерлина, Н. А. Колесникова, В. А. Мосин, В. А. Дриняев (ООО НПЦ «Фармбиомед» (Москва))

Трансмиссивная или венерическая саркома (ТВС) — широко распространенное и хорошо известное ветеринарным специалистам заболевание, которое встречается только у собак. Обычно опухоль развивается на слизистых оболочках наружных половых органов, но встречаются и экстрагенитальные локализации. Характерная отличительная особенность ТВС — контагиозность, т. е. способность передаваться от собаки к собаке половым путем. В то же время по микроскопическому строению она имеет все признаки злокачественной опухоли, и ее следует относить к группе сарком альвеолярного типа.

В настоящее время, по мнению большинства отечественных и зарубежных специалистов, основным методом лечения ТВС является химиотерапия. Схемы химиотерапии ТВС разнообразны, хорошие результаты получены при использовании винкристина, как в виде монотерапии, так и, в более запущенных случаях, в сочетании с циклофосфаном. Полного выздоровления обычно удается добиться за 4 – 8 курсов. При неудовлетворительном результате химиотерапия может быть дополнена лучевым или оперативным лечением.

Однако при химиотерапии довольно часто наблюдаются осложнения, среди которых основным является угнетающее действие химиопрепаратов на кроветворные органы. Поэтому препараты, способные уменьшить миелотоксичность цитостатиков и сократить продолжительность лечения, не снижая его эффективности, могут оказаться очень востребованными при лечении онкологических заболеваний человека и животных.

В этой связи представляют интерес работы, в которых сообщается, что препараты, разработанные на основе многокомпонентных авермектинсодержащих субстанций, не только сами подавляют рост опухолей, но и существенно увеличивают эффективность некоторых химиотерапевтических средств в опытах in vitro и in vivo. Было показано, что эти эффекты связаны преимущественно с одним из компонентов комплекса, авермектином А1, и проявлялся в малых концентрациях (до 0,3 мкг/мл). В то же время однокомпонентные авермектинсодержащие субстанции (ивермектин, абамектин) и препараты на их основе, которые широко известны как противопаразитарные средства, таким действием в указанных концентрациях не обладают [1-6].

На основе многокомпонентной авермектинсодержащей субстанции со сниженным содержанием авермектина В1 группой компаний «Фармбиомед» разработан ветеринарный лекарственный препарат сарколитин ® К-9 (sarkolitin ® К-9), предназначенный для использования в качестве модулятора противоопухолевой активности цитостатиков [7].

Целью настоящей работы является проверка в клинических условиях эффективности и переносимости препарата при лечении трансмиссивной венерической саркомы собак.

Материалы и методы

Работу проводили на базе медико-биологического кооператива «БиоКонтроль» на собаках со спонтанной ТВС. Диагноз ставили на основании клинических признаков и результатов цитологического исследования опухоли.

Из собак различных пород, обоего пола, в возрасте от 1 года до 12 лет, с подтвержденным диагнозом трансмиссивной саркомы, по мере их поступления сформировали две группы по 10 голов в каждой. У всех собак измеряли размер опухоли и брали кровь для клинического анализа.

Собак контрольной группы лечили по традиционной схеме: им вводили винкристин из расчета 0,5 мг/м 2 и циклофосфан из расчета 300 мг/м 2 , внутривенно, струйно, раздельно.

Собакам опытной группы вводили то же самое (винкристин из расчета 0,5 мг/м 2 и циклофосфан из расчета 300 мг/м 2 , внутривенно, струйно, раздельно), но дополнительно через 15 минут после последней инъекции химиопрепарата вводили подкожно сарколитин в дозе 0,25 мг/кг массы тела.

Читайте также:  Как собаки видят запах

Лечение проводили курсами. Эффективность каждого курса оценивали по общепринятой методике (пальпация, измерение размера опухоли, биопсия), одновременно оценивали общее состояние собак и изменения гематологических показателей. При удовлетворительном состоянии животного назначали следующий курс лечения, при ухудшении состояния собаки — в первую очередь при появлении выраженной миелосупресии — лечение прерывали. Обычно интервал межу курсами составлял 1 – 2 недели.

Статистическую обработку данных проводили общепринятыми методами.

Уход, кормление и содержание собак осуществляли их владельцы с учетом рекомендаций сотрудников клиники.

Результаты

В процессе лечения размер опухолей, выраженный в процентах от исходной величины, уменьшался у собак обеих групп. Однако динамика регрессии опухолей в контрольной и опытной группах была различной.

В опытной группе размер опухолей уже после первого курса снизился более чем наполовину и составил всего 46,7 % от исходного, после второго — 22,2 %, после третьего — 3,2 %, а после пятого курса все собаки были здоровы, что было подтверждено цитологическими исследованиями.

В контрольной группе размер опухолей после первого курса уменьшился приблизительно на треть, до 72,4 %, а после второго курса даже несколько увеличился (84,2 %). Дальнейшая регрессия опухолей происходила медленно, после четвертого и пятого курсов их размер сохранялся практически на одном и том же уровне (20,8 % и 19,3 %), и даже после шестого курса химиотерапии добиться полного их нивелирования не удалось (0,5 %). Различия между группами статистически достоверны (р £ 0,05).

Если сравнивать число выздоровевших собак в опытной и контрольной группе и оценивать скорость их выздоровления, то различия получаются еще более наглядными. Результаты первого курса лечения одинаковы для обеих групп — не выздоровела ни одна собака. Но затем в опытной группе после второго курса выздоровели две собаки, после третьего их было уже 7, после четвертого — 8, а после пятого курса были здоровы все 10 собак, набранных в опытную группу. В контрольной группе первые две выздоровевшие собаки появились после третьего курса, после четвертого к ним прибавились еще две, у остальных шести собак получить радикальный эффект только химиотерапией не удалось, и трем собакам была дополнительно проведена электрокоагуляция опухоли после пятого курса химиотерапии, еще трем — после шестого. Иными словами, в контрольной группе химиотерапия оказалась эффективной только в 40 % случаев (4 собаки из 10), и потребовался дополнительный способ лечения (электрокоагуляция).

Как видно, и число курсов лечения, и продолжительность лечения оказывались для каждой собаки разными, но для статистически достоверной оценки схем лечения мы определили средние данные по каждой группе (таблица 1). Из них следует, что в опытной группе в среднем потребовалось на один курс лечения меньше, но разница в общей длительности лечения более существенна: на лечение собак опытной группы потребовалось почти в два раза меньше времени, причем разница статистически достоверна (р £ 0,05).

Таблица 1. Число курсов и общая продолжительность химиотерапии в зависимости от схемы лечения

Схема лечения

Число курсов

(M±m)

Продолжительность лечения,

дни

(M±m)

опыт

винкристин 0,5 мг/м 2 + циклофосфан 250 мг/м 2 +

сарколитин 0,25 мг/кг

контроль

винкристин 0,5 мг/м 2 +

циклофосфан 250 мг/м 2

Следовательно, при сочетании традиционной химиотерапии с сарколитином не только повышается ее эффективность (с 40 до 100 %), но и значительно сокращается продолжительность лечения.

Но продолжительность лечения определяется не только скоростью регрессии опухоли. Общеизвестна способность цитостатиков вызывать миелосупрессию и другие, менее значимые побочные реакции. В результате лечение приходится приостанавливать до восстановления гематологических показателей до приемлемого уровня, и это вторая причина увеличения продолжительности лечения.

В процессе лечения у собак как в опытной, так и в контрольной группе отмечается незначительная гипохромная анемия (снижение содержания эритроцитов и гемоглобина), вероятно, из-за постоянных кровянистых выделений, характерных для ТВС; содержание тромбоцитов тоже немного понижено. Однако эти показатели у здоровых животных колеблются в довольно широких пределах и полученные величины настолько незначительно отличаются от показателей условно здоровых собак, обследованных в той же клинике, что их можно считать нижней границей нормы. В процессе лечения у собак опытной группы они практически не изменяются (можно говорить об очень незначительном повышении гемоглобина и тромбоцитов к концу лечения); у собак контрольной группы отмечается их небольшое снижение, особенно к концу лечения.

Совсем иные изменения происходят с содержанием лейкоцитов. Уже после первого курса наблюдалось снижение их количества. После второго курса лечения у собак контрольной группы число лейкоцитов составляло только 2,34 тыс./мкл, после четвертого — 2,36 тыс./мкл; если говорить об индивидуальных показателях, то у четырех собак лейкоциты снижались даже до значения 1,2 тыс./мкл. Все это свидетельствовало о выраженной миелосупрессии и было причиной перерыва в лечении у всех собак контрольной группы: у девяти из десяти собак дважды, у одной собаки лечение приостанавливали три раза. У собак опытной группы минимальное содержание лейкоцитов, отмеченное после второго курса лечения, составляло 5,94 тыс./мкл, и необходимости приостанавливать лечение не было ни у одной собаки.

Следовательно, при сочетании традиционной химиотерапии с сарколитином снижается токсичность химиопрепаратов и не возникает необходимости в перерывах в лечении.

Обсуждение

Первый результат, на который стоит обратить внимание — применение сарколитина повышает эффективность традиционной химиотерапии с 40 до 100 %. Объяснение этому можно найти в способности многокомпонентного комплекса в целом и его компонента авермектина А1 блокировать активность транспортных белков клеток, обеспечивающих множественную лекарственную устойчивость (МЛУ) опухолей [3-6]. Правда, большинство исследователей считает, что клетки ТВС устойчивости к химиопрепаратам не развивают. Не имея по этому вопросу никаких собственных данных, мы тем не менее хотим сказать, что подавление активности транспортных белков в любом случае должно повышать эффективность химиотерапии. Все транспортные белки являются нормальными компонентами клеток, обеспечивая саму возможность их существования, и формирование МЛУ — всего лишь крайний вариант нормального механизма [8]. Показано, что добавление многокомпонентного авермектинового комплекса или авермектина А1 в культуру опухолевых клеток, где присутствует винкристин в недействующей концентрации, вызывало их гибель [4,5]. В нашей работе мы не могли себе позволить изменить стандартную схему лечения, поскольку работали не с экспериментальными, а просто с больными собаками, но можем предположить, что совместное применение сарколитина и цитостатиков позволит снизить дозу последних, что мы собираемся проверить в своих дальнейших исследованиях. Пока же повторим — применение сарколитина повышает эффективность стандартной химиотерапии, снижая тем самым число курсов лечения и его общую продолжительность, и позволяет обходиться без дополнительного (хирургического) способа лечения.

Второй, не менее важный результат — снижение (у некоторых собак — полное устранение) гемотоксического действия противоопухолевых средств и повышение переносимость лечения в целом (что хорошо видно по поведению собак — они явно себя лучше чувствуют). О механизмах этого действия мы можем высказать только предположения. Один из возможных вариантов заключается именно в избирательности противоопухолевого действия самой субстанции — препарат вызывает гибель недифференцированных клеток и защищает от гибели нормальные (здоровые) клетки [9,10]. Улучшение общего состояния животных может быть еще связано и со способностью субстанции повышать неспецифический иммунитет (Новик Т. С., неопубликованные данные). Практическая значимость этого эффекта в том, что он позволяет не прерывать химиотерапию по причине миелосупрессии, тем самым опять же сокращая продолжительность лечения и улучшая состояние животных.

В заключение мы хотели бы сравнить экономическую эффективность двух схем лечения: только химиотерапии (контроль) и химиотерапии в комбинации с сарколитином (опыт). Стоимость одного курса складывается из стоимости собственно химиотерапевтических препаратов, сарколитина, вспомогательных материалов (спирт, вата, шприцы и т. п.) и стоимости самой процедуры. Мы будем проводить сравнение только по стоимости препаратов, из расчета на одну условную собаку весом 30 кг, с площадью поверхности тела 0,96 м 2 . Цены винкристина (Винкристин-ЛЭНС, порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 0,5 мг, производства Лэнс-Фарм (Россия)) и циклофосфана (Циклофосфан-ЛЭНС, порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 200 мг, производства Лэнс-Фарм (Россия)) взяты из прайс-листа аптеки общего профиля «Диасфарм «На Полянке», стоимость сарколитина (сарколитин® К-9) — из прайс-листа ООО «Фармбиомедсервис».

Препарат

Форма выпуска

стоимость упаковки, руб.

Необходимое количество

стоимость одного курса, руб.

Источник